佐佐和小美是一对大学恋人，毕业后，两人因为爱情留在了同一个城市，没有生活琐碎的校园的爱情是纯洁而美好的。然而步入社会后，面对各种的生存和生活压力，两人的感情逐渐出现了不和谐的音符，分分合合，这段美好的初恋的最终结局将是如何……
名不见经传的钢琴家安迪（马提亚斯·施维赫夫 Matthias Schweighöfer 饰）和从未干过什么正经事整天游手好闲的本诺（弗洛里安·大卫·菲茨 Florian David Fitz 饰），这两个个性迥异似乎永远都不会有交集的人，相识于病房之中，两人都患上了无法治愈的绝症，时日无多。 在本诺的怂恿之下，安迪决定和他一起逃出病房，来一趟充满了阳光和激情的非洲之旅，他们要尽情享受轰轰烈烈毫无顾忌的人生，才能甘心接收死亡的终结。就这样，两个“亡命之徒”踏上了他们的旅途，一路上，疯狂的两人制造了数不清的麻烦和笑料，而他们糟糕的健康状况，亦令两人屡屡同死神擦肩而过。最终，当他们抵达了目的地时，又会有怎样的一番景象在等待着两人呢？
身怀绝技的弯刀（丹尼·特乔 Danny Trejo 饰）在追查犯罪组织卡特尔的行动中，其女友兼搭档ICE特工莎塔娜（杰西卡·阿尔芭 Jessica Alba 饰）不慎遇害，弯刀也被作为杀人凶手判处绞刑。关键时刻，美国总统秘密将其招至华府，命弯刀前往美国和墨西哥的边界，调查革命武装组织头目马科斯·门德斯革命者（德米安·比齐尔 Demián Bichir 饰）是否有袭击美国的打算，一旦证据确凿即可将其抹杀。弯刀率先与圣·安东尼奥小姐（艾梅柏·希尔德 Amber Heard 饰）接洽，随后潜入墨西哥见到门德斯。此时的门德斯仿佛已经人格分裂，他将导弹的控制系统与自己的心脏相连，一旦遇害导弹便自动飞向美国华府，而他的人头又高达千万美金，以至于弯刀被迫担负起保护门德斯性命的任务。 返回美国的道路杀机四伏，凶险非常，更有意想不到的阴谋等待着他……
