1995年，居住在纽约的理查•德杰克博士（蒂姆•达利饰）是一位香水制作者，他每天花上大量的时间去研究多彩有香味四溢的香水，当然，还要陪他的女友莎拉•卡弗（吕塞特•安东尼饰）。但是，当他发现他的祖父——吉基尔博士——是一位在生命科学上有惊人发现的科学家后，他决定步祖父的后尘，开发新药。结果，发明的新药没有临床可以试验，于是理查自己喝下了药剂。结果，他居然变成了女人！化名为海伦•海德（肖恩•杨饰）的她以女人的身份开始事业，再以男性的身份继续科学研究。问题在于药剂的作用时效不确定，一段段笑话就在不知何时来到的性别转换中发生。博士能否成功研制解药？
故事以一个孩子的角度，回顾了他的父亲——理发店师傅宋汉默（宋康昊 饰）的一生。汉默没有什么学问，人送绰号“豆腐“，专靠替人理发养家糊口，年轻时跟自己的女学徒（文素丽 饰）情投意合，喜结连理。汉默的理发店在青瓦台总统官邸的附近，因此他也见证了韩国总统更替的诸多历史事件。在韩国发生”4.19革命“那天，汉默的儿子降生了，取名乐安。 一次偶然的机会，汉默结识了韩国中央情报局的头目（孙秉浩 饰），他举荐宋做了总统（赵勇进 饰）的理发师。此后12年间，汉默得以有机会在总统身边服务，而且还幸运地陪同总统出访美国。不过，由于一次马库斯热传染病的牵连，汉默的儿子被保密局的官员带走了，严刑拷打造成了孩子双腿残疾。为了给孩子治病，汉默到处托关系找路子却屡屡碰壁，最后他独自背着孩子踏上了寻医问药之路……
他——Harold Crick（威尔·法瑞尔 Will Ferrell 饰）是一个国税局的审计员，每天过着极具规律性的单调生活，一把旁白的声音却打破了这一切——他发现耳边常常响起某个人的说话，她能洞悉自己每日的生活规律，甚至能预测他不久将来的死去，他深深惶恐。 她——Karen Eiffel（艾玛·汤普森 Emma Thompson 饰）是一个作家，性格悲观颓唐，从来不让笔下的主角逃过死去命运，正为如何安排主人公死得伟大而烦恼。她不知道，笔下的那个男主角，和现实生活的他完全重合，而男主角死去的剧情，将一一在他身上应验。 然而，当他得知自己的人生被他人设计，但可以死得其所获得生命的价值时，他再也没有惊恐和反抗，而是坦然接受这一切。他的选择让作家开始了新的顿悟，故事也随之峰回路转。
伍迪（凯文•席格斯 饰）与妮儿（萨梅瑞•阿姆斯特朗 饰）来自背景各异的家庭，既是邻居以外他们还在同一所学校。伍迪擅长橄榄球，妮儿则品学兼优，性格完全不同的两人视对方为敌人。一天他俩在阿兹特克大神面前争吵，第二天醒来后经发现自己的身体与对方调换了。 让他们都十分困扰的是要面对一个完全不同的生活环境与家人朋友。尽管他们用尽了办法要换会自己的身体。未果后两人都决定要用这次机会败坏对方的名声，让对方出尽洋相。 妮儿的高校面试与伍迪的橄榄球赛日子快到了，慌忙的他们只好互相合作，教会对方自己的本领。在这个相处的过程中，他们都发现了对方的特点，冰释了之前的一切误会，情愫渐生……
扎克（戴恩·库克 Dane Cook 饰）和文斯（戴克斯·夏普德 Dax Shepard 饰）供职于一家全国规模最大，商品最齐全，折扣最丰富的超级市场中，在这里，成为每月的“明星雇员”无疑是每一个工作人员的理想与希望。这十年来，履历、年龄、工龄均极为相似的扎克和文斯却走上了两条完全不同的道路，扎克工作勤勤恳恳，恪尽职守的他不仅被连升数职，更是连续17次获得了“明星雇员”的称号。反观文斯，生活里乏善可陈，工作中偷懒耍滑，所以直到现在，他依旧处于超市食物链的最低端。 一个名叫艾米（杰西卡·辛普森 Jessica Simpson 饰）的女人的到来打破了扎克和文斯平静的生活，漂亮的艾米声称，她只和“明星雇员”约会。为了争取和艾米约会的机会，文斯决定作出改变。
约翰•塔克（杰西•麦特卡尔菲 饰）是学校里面的风头人物，深受女孩子的欢迎，他也乐在其中。不久，他的三位美丽的女友嘉丽、希瑟、贝丝发现了自己的男友都是约翰。感到晴天霹雳的三人决定一争到底，但最后都躲不过被约翰抛弃的命运。 本是敌人的她们伤心过后决定联合起来一起对付约翰，惩罚他的花心之举。可是她们的计划在约翰身上并不奏效。这时善良单纯的凯特（布兰特妮•斯诺 饰）成为了她们报复约翰的工具，凯特虽然心里不太愿意，因为她需要诱惑约翰，之后再让他品尝失恋之苦。可是她也希望能走进三位校花的生活圈子中，便同意了。果然，约翰对打扮后美得不可方物的凯特动心不已，竟变了个人似的对凯特的感情专一认真。凯特本来想自己的任务即将完成，可是却发现自己真的爱上了约翰……
贝特（贝特·米德勒 Bette Midler 饰）和丹妮（丹尼·德维托 Danny DeVito 饰）也曾有过惺惺相惜浓情蜜意的曾经，只是两人都已经不太记得了。他们只知道现如今，两人是见面就要吵架的仇敌，都恨不得将对方除之而后快。 终于，贝特下定了决心要执行他的暗杀计划了，哪知道在这个节骨眼上，竟然传来了丹妮被绑架的消息，劫匪向贝特所要五万元赎金，如果不给就要撕票，这可趁了贝特的意，他不需要弄脏双手也可以杀死丹妮，天底下竟有这等的好事？当然没有，在贝特开心的等待着绑匪撕票丹妮的档口，丹妮早已经和绑匪达成了共识，她雇佣了绑匪们杀掉她的老公。
笑子（药师丸傅子 饰）是一名翻译家，虽然在职业上备受后辈的信赖和敬仰，但在生活里，笑子有着非常严重的精神障碍，情绪飘忽不定，要靠心理医生和酒精过活。睦月（丰川悦司 饰）是一名内科医生，同样也深受患者的信赖，在光鲜亮丽的职业背后，睦月死守着自己是同性恋者的秘密，和恋人阿甘（筒井道隆 饰）一直维系着秘密的地下恋情。 睦月的母亲是一个非常传统的女人，她认为医生是一份讲究“信赖”的职业，很显然，一个稳定的家庭能够大大增加患者对于睦月的信任。在母亲的催促之下，睦月接受了很多次相亲活动，但很显然没有任何结果。这一次，睦月再度相亲，而坐在他对面的正是笑子，让睦月感到惊讶的是，笑子并不介意他同性恋者的身份，甚至试图和阿甘成为朋友，就这样，睦月和笑子决定形婚。
瑞奇和朱丽安在监狱中结识，两人常常幻想出狱后的生活。出狱后，机缘巧合，两人通过一档电视节目，最终实现了幻想的美好生活。
克里斯汀（菲比·凯茨 Phoebe Cates 饰）爱上了隔壁男子学校里的男生吉姆（迈克尔·佐雷克 Michael Zorek 饰），而克里斯汀首先要解决的是她的情敌乔丹，这个诡计多端的女人一定不会放弃任何一个机会来和她一起争夺吉姆的心。 布巴（Zale Kessler 饰）是吉姆的好友，他正和克里斯汀的好友贝斯蒂交往，然而布巴是一个非常花心的男人，在荷尔蒙的作祟之下，布巴和自己的一帮损友们竟然想出了男扮女装闯入女子浴室的馊主意。克里斯汀好不容易拉近了吉姆和自己之间的距离，她不会让任何的人任何的事来破坏他们两来之不易的关系。青春涌动的校园之中，令人捧腹的喜剧一件接着一件的发生着。
鲍勃（罗宾·威廉斯 Robin Williams 饰）都快50岁了，事业面临着挑战，家庭面临着危机。本来他打算在百忙之中抽出时间陪家人展开一次夏威夷之旅，以改善糟糕的家庭关系；无奈又放不下公司业务，因为一个名牌大学MBA的公司新人给他带来了严重的威胁，如果不拼了老命工作，饭碗随时不保。 用心良苦的老爹，只好临时想了一个折中办法：取消夏威夷之行，全家租来一个流动房车，前往他的出差地的城市附近，来一次野营活动。一边是忙碌繁琐的工作，一边是盼望着有个美好旅途的家庭，鲍勃得有一流的周旋功夫，不仅顾全大局而且两面讨好。问题是老爹又不是超人，应付起来自然力不从心，笑料百出。
身为1988年歌王的崔坤（朴重勋饰）曾经是名出色的歌手，他的歌曲在80年代末风靡一时，是韩国人传唱的经典。但后来他因为吸毒、打架等丑闻，人气一路下滑，最终沦落到酒吧卖艺。不愿意面对现实的崔坤，始终盲目认为自己还是红极一时的明星，爱发牢骚的他又和酒吧里的客人大打一架，被带进了拘留所。 一直对他关爱有加的经纪人朴民洙（安圣基饰），为了给崔坤找一份安稳又能继续发挥的工作不停奔走，终于他给崔坤找到一份在地方电台当DJ的工作。广播节目一开始并无收获，但后来却慢慢走向成功。在这过程中，崔坤和民洙互相激励，友谊也不可避免地要经受考验。
