《废柴兄弟》讲述的是以许之一（王宁饰）、张晓蛟（修睿饰）为首的几个满怀热情又内心迷茫的创业者，他们没有强大的背景，没有雄厚的启动资金，更没有呼风唤雨，一呼百应的干爹，他们群居在高档写字楼里，属于他们的只有一米五见方的办公桌，他们自己又是CEO又是员工又是财务又是法务又是销售又是保洁员，他们时而互相帮助，时而内讧扯淡，但始终为了创业梦想而努力奋斗。
O记沙展天宝（林宝怡 饰）在酒吧重遇了当日杀死妻子刑满释放的道友强，忍不住将打得他重伤入院。随后，城中富商纪中南（曾江 饰）的独子彦祖（马浚伟 饰）遭绑架，天宝在监视绑匪刘英勇的情妇石小玉时发现了他们收藏人质的地点，马上前往营救人质。匪徒在收到了赎金后得知了天宝正在前往营救人质，于是企图引爆炸弹将他和人质炸死，幸好天宝最后关头救出了彦祖。纪中南十分感激天宝，两人成了朋友。这日宝在差馆再遇道友强，借落口供又打了他一顿，岂料因此而被逼自动辞职。 好友正杰（张兆辉 饰）邀请天宝加入自己的保安公司，但天宝觉得不合适拒绝了。随后，天宝想自己做生意却又处处碰壁。这天，纪中南想请保镖，正杰知道天宝和他的关系，于是请天宝前往纪中南处为自己的公司作推荐。纪中南同意让正杰的保安公司负责，但条件是要天宝亲自负责安全工作。天宝无耐之下加入了正杰的保安公司，正式展开了他的保镖生涯。
揭阳商贾王少雄之女王静大学毕业后回乡协助父亲打理公司。其校友吴存生乃某跨国公司董事长之子，对王静一见钟情，他隐瞒了自己富二代的身份，但又忍不住挥金如土，这使得王静对其产生了误解，一直躲避他的追求。于是吴存生追到揭阳，继续向王静表达爱意，遭王静一家的排斥。吴存生决定融入揭阳商界，融入以王静为中心的生活圈，为了赢得美人心，也为了家乡的一带一路贡献力量。在此期间，发生了多起难题，都被吴存生机智处理了。王静一家逐渐改变了对吴存生的印象，并开始接纳他。最终吴存生与王静有情人终成眷属。
前调查员方毅任（张孝全饰）与记者出身的公关经理徐海茵（许玮甯饰）带着女儿江晓孟（李赛凤饰）开始了新的生活。然而，方毅任却卷入了一系列死亡事件，成为头号嫌疑人。这些事件与他 15 年前接手的一起谋杀案有关。检察官张耿浩（藤冈靛饰）怀疑方毅任和他的导师林景瑞有所隐瞒。方毅任与探长赵承宽（王识贤饰）和法医薛欣宁（苏慧伦饰）合作，揭开真相，证明自己的清白，否则他将面临再次与江晓孟关系破裂的风险。
