该剧主要讲述了省城千金初七(徐樱洛饰)为寻找失踪的姐姐十三(谌玮琦饰)而无意间被牵扯进了离奇命案,负责案件的警官吴旭(徐浩翔饰)因怀疑初七是凶手而一路穷追不舍。一切矛头指向了神秘又诡异的小镇凤鸣村,前来找寻十三的初七假冒吴旭警官身份目睹了一件件惊人案件,就在危险逐渐靠近之际,及时赶到的吴旭与青梅竹马谷雨生(雷澍饰)发现了凤鸣村背后隐藏的秘密,十三的失踪、接连的凶杀案都和凤鸣村村长贾全(梁靖晨饰)与十三的未婚夫决明(罗一心饰)有着千丝万缕的关系......
剧情以现今女性身兼多职,既要照顾家庭又要兼顾事业,面对社会标准、迫人生活及舆论压力,女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题,包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。
本剧改编自清水玲子所著同名漫画,以科学警察研究所的法医第九研究室,通称“第九”为舞台,利用特殊的MRI技术再现死者的生前记忆。拥有罕见容貌、惊人记忆力和敏锐洞察力的薪刚(板垣李光人 饰),是第九的创始成员兼室长。由于某个事件,既是好友又是同事的铃木克洋(中岛裕翔 饰)去世了,在薪的面前,被分配到了一模一样的新人搜查员青木一行(中岛裕翔 饰)。两人看到了死者直到临终都隐藏着的“想法”和“秘密”,虽然心中抱有罪恶感和纠葛,但仍为解决难案而奋斗,成为无可替代的搭档。