荣添（罗嘉良饰）终于发觉最爱的人是希贤（陈慧珊饰），偏偏她已经没有爱恋的感觉了。这时候，一个与颖欣长相一样的女孩美娜（郭可盈饰）竟然出现…… 自力（古天乐饰）与生父（刘兆铭饰）重遇后，本来打算与田宁（蔡少芬饰）长厢斯守，可惜，田宁失忆后，竟决定和志强（郭晋安饰）结婚…… 荣享（吴奇隆饰）与芷蔚（邵美琪饰）被绑架至菲律宾，两人生死悬于一线，最后又可否天长地久？ 建平（汪明荃饰）、孝礼（秦沛饰）及景良（郭峰饰），这段三角恋情辗转一生，各人最后的感情依归，却令人竟意想不到…
本剧中所涉及的故事有一半根据真实的个案改编。 香港红十字会寻人服务组“恩明社”专为青少年、长者提供各类型社会服务，其中还成立了一个「寻人服务组」，专责替人寻找因战乱、天灾、搬迁或是家庭突变而失散的亲人。进取求好的康如枫（钟嘉欣 饰）、乐天积极的施亦谦（陈智燊 饰）、贪玩 精灵的冼洁贞（乐瞳 饰）、清贫电脑仔杨子基（陈伟洪 饰），在冷静理性的组长鲁文迪（蒋志光 饰）领导下，开展一个又一个艰苦的寻人历程。五个不同背景和性格的人怀著同一信念，尽最大努力让求助人与失散亲人团圆相聚。替别人寻回幸福的同时，他们亦经历了重新检视自我的过程……
《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
