程璐（童瑶 饰）是业界的金牌编剧，事业有成的她已经35岁了，但感情生活依旧一片空白。对于程璐来说，不结婚并不是被迫而选择，感情的主动权一直都掌握在她的手上。一次偶然中，程璐结识了名为魏书（潘粤明 饰）的心理学教授，魏书的出现让程璐忽然对于自己的感情生活有了不一样的理解。 田蕾（陈数 饰）和丁诗雅（许芳铱 饰）是程璐的好闺蜜，她们一个是律所一姐，一个是美容院老板，唯一的相同点就是她们都是坚定的不婚族。当徐海峰和周晨宇两个男人强势的介入她们的生活和工作中后，两人海能够坚持她们不婚的初心吗？
剧情以现今女性身兼多职，既要照顾家庭又要兼顾事业，面对社会标准、迫人生活及舆论压力，女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题，包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。
本剧改编自清水玲子所著同名漫画，以科学警察研究所的法医第九研究室，通称“第九”为舞台，利用特殊的MRI技术再现死者的生前记忆。拥有罕见容貌、惊人记忆力和敏锐洞察力的薪刚（板垣李光人 饰），是第九的创始成员兼室长。由于某个事件，既是好友又是同事的铃木克洋（中岛裕翔 饰）去世了，在薪的面前，被分配到了一模一样的新人搜查员青木一行（中岛裕翔 饰）。两人看到了死者直到临终都隐藏着的“想法”和“秘密”，虽然心中抱有罪恶感和纠葛，但仍为解决难案而奋斗，成为无可替代的搭档。
