督察戴安娜（宣萱 饰）一直安逸于档案管理的后勤岗位，因缘际会跟元祖级陀枪师姐陈三元（滕丽名 饰）、飞虎队男神蒙汉森（陈豪 饰）合力破案后，被上司韦展超（许绍雄 饰）安排加入悬案小组，与一班各有「特色」的警员，在汉森带领下追查外界不关注的悬案。汉森不满安娜而互相斗法，直至揭露安娜因曾被胁持而恐惧用枪，反令二人擦出爱火花！安娜重遇多年前惨遭灭门的补习学生刘达华（罗子溢 饰），他却加入了黑道……在感情与内疚推动下，安娜能否拿回手枪重新振作，成就新一代的「陀枪师姐」？
这日，飞鱼山庄弟子叶梦色（杨怡 饰）和宋晚灯（郭耀明 饰）马不停蹄的赶到聚贤镇去阻止黑白两道的仇杀，因为黑白两道每五年一次的金印之战在即，他们闻识黑道将派人刺杀白道参战的高手。岂料他们刚到那里，黄山派高手丘断刀就被人击杀，令人意外的是，求死大师却自认是杀人凶手。求死大师的好友神相李布衣（林文龙 饰）为了调查真相，还好友一个清白，于是着手调查这宗悬案。布衣发现了一位行踪神秘的蒙面人，还得知他曾打听雁荡派高手秦燕横的下落，心感不妙的布衣马上跟踪蒙面人。布衣跟总蒙面人来到戏院，发现了在场的秦燕横，布衣为了阻止秦燕横被杀，和蒙面人大打出手，不料这时一阵狂风吹过，秦燕横竟然心脏破裂而死！随后，布衣在秦燕横身上发现了医神的一线针，令事件越发迷离！
香港ICAC拥有精良的人马，其中包括不少英勇破案的女士，潘慰欣（邓萃雯 饰）便是其中一位。她英姿飒爽，具有过人的枪法，并在案件侦破上屡立战功，勇猛的形象深深感染所救人质宝妮（关咏荷 饰），宝妮设法进入ICAC，和师奶莲一起，三人工作上配合默契，生活中亦是死党。无奈莲终是有家之人，这份危险的工作常常为自己的家庭带来苦恼。 同时，慰欣的上司卓明（李子雄 饰）一表人才，是廉政公署中的骨干人物，二人日久生情，感情路上也因此变得跌宕起伏。大案来临，卓明、慰欣和她的同事们，再一次投身进凶险复杂的案情当中。
林小如（李小璐 饰）是个最蠢笨的女孩，又是个最青春的女孩。她在护校就以粗心大意和烂成绩闻名，她有一个超级疼爱她的母亲，母亲为她搭通天地线，让她进入了全市最好的南方第五医院当护士。毫无意外地、她遭到所有同事的讥讽与嘲笑，然而她的爱心和善良却赢得了病人的真心赞许。 研究生邵剑波（任泉 饰）心高气傲，对医院种种陈俗陋习看不过眼，总以清高一面示人。然而林小如却看见了他性格中脆弱的一面，他每晚去一酒吧唱歌，那时的他十分忧郁。正当二人情愫渐生之际，医院院长千金、留学归来的蔡美云（张延 饰）却对邵剑波一见钟情。他们是众人眼中天造地设的一对。然而爱情讲究的、最终还是真心。 林小如的天真可爱融化了邵剑波心中愤世嫉俗的寒冰，让他认识到生活中平和美好的一面，他开始改变自己，他才明白，自己爱的是谁。
故事发生在1941年的中国，时值汪伪政府统治期间，军统特工顾晓梦（徐璐 饰）经过了不懈的努力和伪装终于成功打入汪伪政府内部。一名日军情报部高官的死让日方震怒，他们认为这一切都是一个代号为“老鬼”的地下党领导人策划实施的。 为了彻查此事揪出老鬼，顾小梦和译电组组长李宁玉（文咏珊 饰）、剿匪大队长吴志国（杨祐宁 饰）、司令侍从官白小年（牛子藩 饰）、剿匪总队军机处处长金生火（张志坚 饰）一行五人被关进了裘庄。负责审讯他们的是特务处处长王田香（余皑磊 饰）和日本特务机关长龙川肥原（周一围 饰）。如果不能在期限内揪出老鬼，那么他们五人将无人生还。
