本作品讲述了在警察“机动搜查队”，机动能力和运动神经首屈一指、但却没有刑事搜查经验也缺乏刑警常识的伊吹蓝（绫野刚 饰），观察和社交能力突出,但却不信任自己和别人的理性的刑警、志摩一未（星野源 饰），主角二人以24小时的时限内破案为目标的故事。 标题中的“MIU”是Mobile Investigative Unit（机动搜查队）的首字母，“404”是两人饰演机动搜查队员的呼叫信号。
洪七公（魏骏杰 饰）原是含着金汤匙出生的富家子弟，然而不满丰衣足食之生活，喜欢四海结交好友，更同丐帮众人交往甚密。丐帮表面平和，内里却分为“净衣”和“污衣”两派，两派之间斗争日益激烈，洪七因爱上了净衣派长老的女儿程雪芯（黄晓燕 饰）而被卷入了斗争之中。 段智兴（郑伊健 饰）从小和母亲相依为命，长大后，受母亲所托，他千里迢迢来到云南，只为了寻找生父段王爷。然而，段王爷的弟弟策划了一个阴谋，使得段智兴的母亲最终为救段王爷而命丧黄泉，段智兴因此记恨父亲。洪七公和段智兴是结识多年的好友，彼此之间结下了坚实的友谊，之后却因为《武穆遗书》和奸人挑拨而产生误会，反目成仇。
彼时，上海滩由马永贞（何家劲 饰）和白癞痢（陈鸿烈 饰）平分天下，段冷翠（李婉华 饰）在暗中帮助马永贞颇多，虽然她的真实身份是军阀之女，但面对意气风发的马永贞，段冷翠还是动了芳心。 马永贞一直醉心于京剧名伶柳菊池（俞小凡 饰），然而柳菊池却碍于马永贞帮派头目的身份而不愿于其交往。在经历了诸多的风波之后，柳菊池终于放下了对于身份的偏见，正视内心里的感情，和马永贞走到了一起。白癞痢的女儿白小蝶（范冰冰 饰），其真实身份竟然是马永贞失散多年的妹妹，和家人团聚之后，马永贞一行人决定除掉白癞痢，却不知这一决定改变了他们的一生。
剧集以隐形任务战略部队及反恐特勤队作为剧集主题，讲述一众反恐精英与不法份子掀起连场激斗的故事。
酷爱冲浪的高子杰（陈展鹏 饰）定居台湾经营民宿，突然被一群杀手施袭，子杰获身手敏捷的背包客阮清欣（胡定欣 饰）相救，但养娘微姨（鲍起静 饰）当场死亡，子杰为寻真相独自回港，经好友戴华冠（梁烈唯饰）穿针引线，发现养娘之死与令熊（鲍起静 饰）有关，令熊掌管一个庞大的势力集团，配合其他有权有势的豪强，在幕后操控整个社会。成就大恶的她，恐怕祸延家人，不惜牺牲自我，放弃了亲生骨肉子杰，及后又收养了孤儿令千佑（陈山聪 饰）作为心灵替代品。两端亲情因而纠结出一个血泪的故事。家族成员勾心斗角，不甘成为附庸的韦磊（郭锋 饰）勾结外来势力密谋作反，女儿韦以柔（姚子羚 饰）因为背负原罪，感情路上荆棘满途…… 令熊尝试转身，为后人找回公义和安定；清欣试图助她脱离混乱的利益世界，却发现她并非能够主宰一切，幕后另有其人…… 子杰的出现，令各人关系起了翻天覆地的变化，所有与令熊有密切利益关系的财团亦伺机而动，令熊的性命危在旦夕，清欣与子杰虽联手逐一还击，却引发另一波关乎著整个社会安危的杀戮……
