《香港人在广州》透过一个香港人远赴广州创业的奋斗故事，反映香港人与内地同胞由偏见至互相体谅、欣赏及支持的微妙过程。铁（郑丹瑞）本为高薪厚职、不愁衣食的香港中产阶级，却惨被公司解雇，同时妻慈（刘倩怡）又要求分居。在事业家庭皆失意下，铁毅然决定返广州收回祖屋地铺开创香水生意。铁因收铺关系，与当地白手兴家的万元户毅（黎耀祥）发生纠纷，幸得铁妻在内地的表妹风（张可颐）帮忙，始能和解。铁向歧视内地同胞，究竟他最后能否撇除偏见，成功在广州闯一番事业呢？
孙淑梅（田蕊妮 饰）最近厄运连连，不仅丢了工作，更间接导致了曾经的上司姜蓉（胡定欣 饰）的死亡。让孙淑梅没有想到的是，姜蓉的魂魄竟然入驻了自己的山寨手机中，成为了和自己形影相伴的同伴。 孙淑梅重新回到了公司里，在姜蓉的指点之下，她一路披荆斩棘，连连创下佳绩，在此过程中，一人一鬼竟然也结下了深厚的友谊，与此同时，两人亦发现了公司之中暗藏的阴谋，在黑客艾铁文（蒋志光 饰）的帮助下，孙淑梅将诡计成功破解。建筑师米开朗（陈豪 饰）发觉了孙淑梅的异样，她身上那股若隐若现的气息使得米开朗渐渐坠入情网，这令先前暗恋米开朗的姜蓉十分恼火。
曹云汉（黎耀祥 饰）依靠炒股发了家，他同妻子关若男（李施嬅 饰）结婚多年，两人共同养育了三个孩子，彼此之间感情十分坚定。不幸来临了，股市的崩盘让曹云汉一夜之间家财散尽负债累累，不堪重负的他最终选择了自杀，留下孤儿寡母，面对残酷的命运。 在好友的建议之下，关若男带着孩子们北上来到广州，希望能够在此开拓新的事业，几经努力和波折，关若男终于创立了“新汉力集团”，了却了丈夫生前未尽的心愿。随着年事渐长，关若男起了退隐之心，她想要把集团托付给自己的儿子们，却又始终放心不下，而这三个孩子早已经成长为了铮铮男儿，要面对他们各自迥异的命运。
