心医叶平安（刘诗诗 饰）为一桩旧案寻至圣都，因擅用心计，被人视作“巫女”，人人避之不及。大理寺丞元少城（窦骁 饰）出身邙沟贱民区，他冷峻狠戾，时刻抓住机会向上爬。此时，圣都突发命案，一朝廷命官惨死家中。叶平安曾为其治疗失眠顽疾，且正好出现在命案现场，因此被视作杀人凶手。元少城看出此案蹊跷，但仍将叶平安置于死地，以作自己晋阶的“投名状”。可任谁也想不到，叶平安早已在她的复仇之路上，下出了布局的第一颗棋。
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漫天飞雪，瑟瑟寒冬。东邪黄药师（姜大卫 饰）一人独饮，挥酒淋剑，一场腥风血雨似在这刀光剑影中一触即发。天下第一武学奇书《九阴真经》引发江湖纷争，缘起缘灭，掀起连番恶斗。华山论剑后，真经之争似已平息，然而金国萨满教圣女冯蘅（梁佩玲 饰）因教中法器与真经有关，被卷入武林争夺之中。危急中，冯蘅被黄药师所救，两人互生情愫，情根深种。黄药师为救冯蘅身中剧毒，冯蘅只得从周伯通（廖启智 饰）手中骗取真经，却引来西毒欧阳锋（罗乐林 饰）前来抢夺，欲将之据为己有。铁掌帮大弟子陈玄风（张智霖 饰）本与白驼山首席女弟子梅超风（关宝慧 饰）势不两立，却在阴差阳错间结下不解情缘，更双双成为黄药师爱徒。然而欧阳锋仍对真经耿耿于怀，不惜胁持梅超风逼迫陈玄风偷取真经，徘徊在恩师与爱侣之间的陈玄风，矛盾不已。
