由曦（孙泽源 饰）是万众瞩目的流量巨星然而文学素养却极差，他非常渴望摆脱偶像的标签，转型成为实力派演员，遗憾的是，在一次非常重要的面试中，由曦遭遇了滑铁卢。尉迟杳杳（卢洋洋 饰）是研究历史的学霸，个性内向的她拥有人群恐惧症，却不得不为了维持生计而给人当家庭教师，就在不久之前，她因为自己的性格而遭到了客户的差评，这令她备受打击。 在机缘巧合之下，命运将由曦和尉迟杳杳联结到了一起。由曦聘请了尉迟杳杳给自己恶补文学知识以应对下一次面试，而尉迟杳杳则急需由曦的肯定来维持自己在家教平台上的五星好评记录。
人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。 《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。
宁静的东北小城澜河，因一桩离奇杀人案掀起波澜。当地著名企业红桥集团发生命案，一夜之间三人被杀，犯罪嫌疑人杨四（胡军 饰）在逃亡途中被抓捕归案，但刑警队长关宇（陈建斌 饰）在审讯途中发现诸多疑点而严红桥原配王萍（邓家佳 饰）似乎与案件存在千丝万缕的联系。随着关宇的调查深入，一段横跨1990年到2005年的东北往事浮出水面。
