电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
本剧改编自同名漫画，讲述了秋山圣（宫近海斗 饰）和星小和（葵若菜 饰）是青梅竹马，26年来像家人般亲密。圣从小暗恋小和，却隐藏感情维持现状；小和因中学时目睹圣与恋人分手，害怕关系破裂，选择封印对圣的情感，决心一辈子做朋友。然而，26岁时的一晚，两人在醉酒后度过了亲密一夜。圣借此向小和表白多年暗恋，但小和因坚持青梅竹马的立场而困惑动摇。圣希望关系更进一步，小和却竭力回避，两人因此陷入复杂的情感纠葛。
抗日战争时期，在山东南部枣庄矿区，以刘洪、王强为首的一批煤矿工人和铁路工人，因不堪日寇的欺压和蹂躏，在中国共产党的领导下秘密建立起一支短小精悍的游击队。这支游击队经历了飞车搞机枪、血染洋行、智打票车、夜袭临城、打冈村、搞情报、夺布车、上济南、下徐州等多次战斗，活跃在日军侵华战争的主要铁路命脉——津浦线的山东沿线，被百姓称为“飞虎队”。鲁汉、林忠等铁道游击队员，在战斗中逐渐成长，并为国捐躯；刘洪和芳林嫂也在战斗中产生爱情。日本侵略军为消灭心腹之患，在铁道线附近进行残酷扫荡和绞杀，利用种种阴谋，使铁道游击队面临险境。1945年抗战胜利，铁道游击队在人民的支持下，周旋于铁道和微山湖之间，抓住了逃跑的小林和他的残兵败将，并逐步壮大起来。
家住济南的梁飞（雷佳音 饰）出身于武术世家，受祖父的影响，他学得一身过硬的武艺，并且有着极度赤诚的爱国情怀。长大成人后，梁飞赴法留学，希望凭借强健的体魄和博学的知识报效国家。就在此时，抗日战争爆发。日本人的铁蹄肆虐中原，古老的中华民族面临亡国灭种的危机。值此关头，梁飞毅然回国，可是家人却遭奸人陷害而死于日本人之手。背负深仇大恨的梁飞为家人报仇，名震济南府。因此他先后受到武工队政委、师叔王文卿和延安派来的刘景怡等人的延揽，希望他加入武工队。此外，亦有国军实力招诱梁飞。 在之后的岁月里，他与国民党、共产党、日本人多有交集，由此谱写了一名民间英雄到革命者的传奇……
夏家养女夏友善（戚薇 饰）和亲生女儿杨真真（张檬 饰）因名为钟皓天（陈楚河 饰）的男子而产生了矛盾，占有欲强烈的友善决定不惜一切代价得到自己想要的东西。夏正松（黄文豪 饰）和妻子杨柳（刘瑞琪 饰）不忍心看到女儿们之间手足相残，他们决定不再对家庭里剑拔弩张的气氛坐视不管。 身为夏家的小女儿，夏天美（唐嫣 饰）一直倍受父母的宠爱，个性难免有些软弱。善良的她因为严格（邱泽 饰）前女友孙晓菁（郑罗茜 饰）的穷追不舍而决心放弃这段感情。带着满心的伤痕，天美回到了家人的怀抱之中，在父亲的温柔陪伴之下，天美渐渐获得了治愈。故事并没有就此结束，还会有怎样的困难等待着夏家一家人呢？
