接着上一辑，高婕（郭可盈 饰）失忆后离开大勇（陶大宇 饰）返回了加拿大。与爱人天隔一方的大勇思念高婕心切，准备飞往加拿大。正当他准备前往加拿大时，意外得知高婕回港了。原来高婕这次回来是要前往北京去做访问，死心不惜的大勇为了唤醒爱人的记忆跟着她一起来到了北京。高婕在机上遇一个叫罗道风的人，他说认识她，令到高婕以为是他失忆前的朋友，两人于是聊了起来。殊不知一起离奇的命案就起源这一次无心的聊天！大勇这次上北京本来准备挽回高婕的爱情，岂料在北京他们却意外卷入了一起离奇的真假高婕杀人案。
康熙五十七年，皇族秋猎，于木兰围场遇暴客行刺，戌卫精兵溃伤，哈达亲王殒命，康熙怒遣皇四子雍亲王（郑少秋饰）南下缉凶。雍亲王爱新觉罗胤禛遂化名傅示真，微服简从南下查案，于石门结识江南名儒之女吕丝丝（梁琤饰），二人协力，铲桐山贼，保振远镖，几番出死入生，患难与共，情愫渐长，相知益深。 原木兰山左翼长刘勇，因行刺案遭牵连，身系囹圄，妻小流散。二子改从母姓，曰李卫，李才。卫辗转投至皇十四子大将军王麾下，于西疆屡建战功。才往石门奔东海书院，习文印诗，一心潜学。东海书院山长吕留良，即丝丝父，为士林巨擘，倡兴汉学，拒不仕清，又与反清组织江南八侠素有往来，深为朝廷所忌。 胤禛欲以康熙南巡发赈为饵，巧计拿敌。不意双方对峙少林之际，意外发现江南八侠之一虞慧儿，竟是十多年前落水失踪的十七格格，康熙望女得归，大喜，封为佛抱。 为保佛抱格格顺利入宫，胤禛托请丝丝傍随照料。丝丝遂辞别父亲，北上皇苑，与佛抱格格位，胤禛得总理大臣隆科多襄助，顺利登极，改元雍正。 为使胤禛断思，吕家将丝丝许给李才为妻。文定之礼方毕，吕父谢世，丝丝大恸。而雍正君临天下，治风勤严，与丝丝南北乖隔，遥相用忍。 李才得丝丝之鼓励，应考取官，一试中的，以状元内封大学士，侍命军机处，深为雍正所重。李卫亦为雍正收买，先后于皇十四子允示题胤祀与川陕总督年羹尧处卧底，雍正元年，胤祀囚景陵，三年，年羹尧遭赐死，李卫得扶摇直晋浙江巡抚。任内，查得石门东海书院有盗窃官粮，私通明遗之嫌，遂迭报军机处，请拿吕家。雍正十年，东海书院满门抄斩，两百馀命葬于乱坟。丝丝李才上京请命未及返回，得存。遭逢巨变，丝丝悲愤无已，誓谋雍正以报血仇。不料三刺未中，反遭雍正所制，二人限期共理朝政，十八个月后维民所止。丝丝遂擢封吕侍读，协助雍正改革赋役，整顿吏治。期限届至，雍正视死如归，丝丝不忍，延期活之。 李才丢官之后，游名山大川，写三朝演义，因书中触露宫禁，问罪被刑。丝丝感其情深义重，狱中委身，生子图报。 大限有期，天地会内外倾逼；雍正十三年八月廿三子夜，胤禛端坐就戮，丝丝苦剑徊肠，十五年恩仇难泯，牡丹亭生死成谜。 弘历即位，改朝乾隆； 二十年，闻说黄山之巅有双神仙侠侣，貌似雍正丝丝，众人登山寻访，却哪见仙踪侠影。正所谓，吴水深万丈，楚山邈千重，雌雄终不隔，神物会当逢。
偏处地方的东城大学医学部附属医院，凭借佐伯清刚（内野圣阳 饰）出神入化般的“佐伯式”心脏二瓣膜修复手术而举国闻名，佐伯教授仪式般的黑色止血钳更为他增添了几许神话色彩。与之形成对立关系的，则是综合实力远在东城大之上的帝华大学医院部附属医院，该院的西崎启介教授（市川猿之助 饰）与佐伯教授围绕着日本综合外科学会会长的宝座展开了激烈的角逐。为此，西崎派出得意门生高阶权太（小泉孝太郎 饰）潜入敌营，试图通过最新的医疗器械撼动佐伯的地位。然而，佐伯麾下还有一个令所有医生头疼的人物。此人名叫渡海征司郎（二宫和也 饰），他凭借高超的外科技巧拯救了一条条濒危的生命，但是毒舌外加阴暗的性格让他成为可怕的恶魔医生。怀着不可告人的目的，渡海卷入了佐伯和西崎的纷争之中…… 本片根据海堂尊的同名原作改编。
万莫奇为了筹集创业启动资金将父母用毕生积蓄为他购买的婚房抵押贷款，成为了有车有房有公司的伪“高富帅”并娶了灰姑娘裴培为妻，因投资失利，公司关门大吉，房 子、车子一并被法院强制执行。一夜之间从富翁变成了落魄的乞丐。万莫奇失败了再爬起来。前女友米韦杉一直默默帮助着万莫奇，万莫奇在创业之路上终于再次看到了一丝希望，米韦杉却把自己患病将不久于世的情况告诉了万莫奇，万莫奇陪米韦杉重拾那些他们曾经美好的回忆。万莫奇与裴培的之间的误会、猜忌、矛盾越加浓烈，在父母的强烈要求下，两人纠结地去了民政局，万莫奇为了考验这段婚姻的忠诚度，导演了一场假离婚。万莫奇与裴培凭着不抛弃、不放弃的婚姻态度，在经历过如此多的磨难后，依然十指相扣，深情相拥。
