故事发生在民国初年的上海，苟吉祥（李小璐 饰）本是一介贤惠勤恳的家庭主妇，却被卷入了一场意外之中，不仅成为了寡妇，还成为了被警方怀疑的重点对象。然而，苟吉祥却并没有因此一蹶不振，她小小的身体里爆发出了巨大的能量，和毛儒毅（贾乃亮 饰）结为搭档，成为了一名英姿飒爽的女探员。 毛儒毅的个性向来吊儿郎当得过且过，日子过得浑浑噩噩，自然和较真而又老实的苟吉祥之间产生了许多矛盾，然而，随着时间的推移，当一个又一个案件终结在他们手中之时，毛儒毅和苟吉祥之间渐渐产生了坚实的情谊，与此同时，他们亦发现了多次阻挠他们调查案件的巡长弗兰克，在他的身后隐藏了一个惊人的阴谋。
调皮伶俐的少女与一（宮崎あおい 饰）生于人杰辈出的萨摩。适逢历史变革的动荡时代，经过长达两百多年的锁国，日本国内各方面早已出现僵化腐败的局面；而海外列强纷纷崛起，开始将触角伸向这个古老而神秘的国度。由于和外界多有接触，以萨摩为代表的一部分有识之士渴望帮助日本成为现代化的强国，为此他们不惜采用各种手段改变国家的现状。 岛津齐彬（高桥英树 饰）欣赏与一的聪慧与见地，于是将其收为养女，希望培养出一个能从幕府内部改革政府、引导国家走向的女子。肩负着历史使命，更名为笃子的与一开始了将军夫人的艰苦磨练。从此，她的人生将与齐彬、家定（堺雅人 饰）、大久保利通、西乡隆盛（小泽征悦 饰）、庆福（松田翔太 饰）、胜海舟（北大陆欣也 饰）、小松带刀（瑛太 饰）、庆喜（平岳大 饰）等一系列在幕末明治时代占有重要历史地位的人物紧紧纠缠在一起……
