宋莲生乃一江湖郎中，浪荡不羁医术高超，在长沙行医时巧遇绣庄庄主无双，被她深深吸引，于是在绣庄门前开起了门诊，并应允无双的请求帮助东林党购置大量伤药，违反了朝廷规定而面临死罪，由于九芝堂老板的妙计，宋莲生得以获救，后来又因此事与地痞齐大头结怨，抢救了闻世堂无能为力的病人，此堂名声大跌又遭仇视，更因为误会无双而离开长沙，地在途中发现当地闹瘟疫，疫算将蔓延至长沙，他即刻返回通知九芝堂大量购药，并控制药材销售，瘟疫得以控制，圣上欲赐堂号给立功的药房，闻世堂吴老太医的侄女如月使出坏招，令九芝堂名声受损。逢九芝堂药材短缺，无双患重病，宋莲生无奈只得问闻世堂求助，如月又使用计谋令宋莲生被逐出长沙，无双亦带着支离破碎的心前往南京……宋莲生生性善良、好打抱不平，却在长沙被迫几度离返，可谓世事难料，人心叵测。

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遭受打击对生活失去信心的中年男子张大宝（张维伊饰），意外回到年轻时的1995年，遇到了22岁的自己，在经历了一系列碰撞之后，两人决定携手弥补旧日遗憾，重塑全新人生。

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富饶的江州小城，巷尾一家不起眼的客栈，名唤“南柯梦”。老板娘阿珂不知来处，不明身份，外表高傲美丽、性格却异常古怪，喜怒哀乐捉摸不定，当着客人发脾气更是常有之事。但尽管如此，客栈的生意却依然红火，排队下榻的人络绎不绝，因为大家惊奇地发现，只要在这里入睡，醒来后萦绕在自己心头的烦恼之事便会奇迹般地烟消云散，从此高枕无忧。《后汉书仪志》载:“雄伯食魅，腾简食不祥，揽诸食咎，伯奇食梦。”伯奇族得天授神力，不老不灭，驻守一方，承担着替入住之人消除烦恼的责任，以食用噩梦为生。而“南柯梦”的老板娘阿珂，正是其后裔。相比兢兢业业履行义务的其他族人，起初阿珂对这份工作充满抱怨，她无法理解，凭什么伯奇族想要活下去，就得吃掉那些稀奇古怪又阴暗晦涩的噩梦。但随着时光流转，年岁更迭，阿珂见过了很多人，有天生聋哑的垂髫小童，有久病缠身的垂暮老人，有爱而不得的绝望女子，也有征战沙场的铁血将军……他们无一例外，都会在“南柯梦”里伤心落泪，留下关于这三千红尘的烦恼。阿珂在这些人的梦境里观察世间的五味杂陈，也逐渐学到许多从前不懂的东西……

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