1950年，山东村妇刘月季（刘佳饰）接到离家出走多年的丈夫钟匡民（巫刚饰）的来信，由于当年是包办婚姻，钟要求解除婚姻关系。刘月季带着孩子千里迢迢赶赴新疆，见到了已升任团长的钟匡民，同意跟他离婚。离婚后，月季与大儿子钟槐（耿乐饰）一起在当地参加了工作，钟匡民则与美貌有文化的秘书孟苇婷（柯蓝饰）结合了。钟槐与钟杨（王骁饰）不能理解父亲的做法，认为他就是陈世美，后经多次沟通矛盾化解。钟槐阴差阳错结识了刘玉兰（崔波饰），成亲后不久玉兰因救牧民羊群牺牲，而钟槐也因救人截去一条腿。钟匡民无暇照顾生病的盂苇婷，多亏刘月季竭力相帮，至到文革期间再次发病，关在牛棚的钟匡民都没能与妻子最后诀别......

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辛亥革命成功，大宅门内琐事依旧。为了即将出世的孩子，七爷白景琦（陈宝国饰）夹在二奶奶（斯琴高娃饰）和杨九红（何晴饰）中间左右为难。山东济南府黑七堂开张在即，谁知当地青帮老大高静阶（郭德纲饰）与七爷结下梁子，险象环生。白景琦从九红的哥哥杨亦增（梁天饰）那里得知九朝阿胶秘本的消息，有心谋划入手，然那也是土匪、黑帮垂涎三尺的烫嘴肥肉。另一方面，景琦多次出手帮助刺杀袁世凯未遂的田子行（王志飞饰），使得自己和行伍出身的堂姐夫路达义（范雨林饰）关系紧张非常。在此期间，七爷结识了路在海外留学多年的妹妹——开朗单纯、敢说敢做的路青青（张歆艺饰），一度出生入死的二人渐入爱河。　　风起云涌的动乱年代，大宅门的故事继续上演……

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