乐天（任重 饰）、谭少宇（王阳 饰）、雷磊（陶思源 饰）和李艾宝（肖艺 饰）是从小玩到大的好友，一转眼，他们已经迈入了二十六岁大关，即将面临他们的人生大事——成家。李艾宝喜欢着名叫夏丹（李宜儒 饰）的哑女，可是家里人却为他安排了相亲对象薛晶晶（桐溪 饰）。 雷磊本想帮助好友治一治薛晶晶的大小姐脾气，哪知道却被她的真诚和坦诚打动，坠入了情网之中。梅兰妮（曾泳醍 饰）为了金钱接近富二代乐天，可当她得知乐天早就和家里断绝了关系，被切断了经济来源之时，她已经深深的爱上了这个男孩。
吉鸿昌弃学从戎，投入冯玉祥部当兵，跟随冯玉祥南征北战，立下赫赫战功，结交了几位出生入死的兄弟，并在兰州与妻子胡洪霞结识，喜结连理。在接连不断的战争中，他逐渐认识到了中国军阀的本质，觉察到了日本侵略者的狼子野心，热爱国家的他逐渐转变思想，接触中国共产党，走上了抗日救国的伟大道路，并为此献出了自己年轻而宝贵的生命……
二十世纪八十年代，单亲家庭出身上的林家珍与工人家庭出身的麦志伟一起“上山下乡”，知青生活结束后，他们回到从小生长的广州越秀区高第街。回到高第街之后，林家珍与从小的玩伴麦志伟和胡细豪重新团聚，三个年轻人开始计划他们的未来。这时候改革开放已经开始，个体经济崭露头角，林家珍、麦志伟跟胡细豪开始贩卖二手电器、摆摊。林家珍的母亲何秀群、麦志伟的父母麦锦全、李玉娥持怀疑态度。高第街房管局的科长戴高宝以及他的妻子朱玉竹认为这是投机倒把，百般阻挠。但是各种新商品改善了高第街居民的生活，大家观念改变了，在政策的引导下，林家珍和麦志伟成长为广州和全国第一批成功的个体经商户，并且结为夫妻。
第三季的故事从“高第街工业品市场”铭牌挂上高第街牌坊开始，街坊们有的早餐店越做越火，有的从事服装生意，有的专卖进口产品，有的开音乐茶室，有的组建乐队，有的赴港探亲……在充满激情的年代，高第街街坊们跟着时代的步伐，每个人都找到自己的新生活。
李坏（刘恺威 饰）的真实身份，是江湖一代大侠李寻欢的孙子，某日，他在误打误撞之中被卷入了官银失窃的案件之中，身负重伤性命危在旦夕，所幸李坏的青梅竹马方可可（吴映洁 饰）及时出手相救，前者才幸免于难。之后，李坏邂逅了名为薛采月（杨蓉 饰）的侠女，两人在一来二去之间产生了感情。 李坏从父亲处继承了小李飞刀秘籍，因此成为了朝廷和武林众人追杀的对象，其中，东厂督主高公公屡屡出手，企图将李坏杀之而后快。暗恋李坏的方可可开始调查薛采月的真实身份，之后震惊得知，她就是当初刺杀李坏未果的武林第一杀手“月神”。可实际上，薛采月早已经爱上了正直勇敢的李坏，她的腹中亦怀上了李坏的骨肉。
该剧讲述了市检察院资深检察官段鸿山（张鲁一 饰）在办理“被家暴女性杀夫”案件时，省检察院青年检察官方灵渊（高叶 饰）被任派协助办案。两人办案过程中，发现案件与十四年前段鸿山办理的李沐风（白敬亭 饰）、梅筝（张柏嘉 饰）、江婷（叶青 饰）经历的“校园防卫过当案”息息相关，二人以事实为根据，以法律为准绳，综合考量“天理、人情、国法”，最终给予案件准确定性的故事。
本作改编自岩井圭也小说《最后的鉴定人》《科搜研之砦》，讲述孤僻的怪才鉴定人与怪咖研究员通过科学手段破解疑难案件。藤木直人饰演前科搜研王牌、拥有顶尖鉴定技术的主人公土门诚，白石麻衣出演在土门鉴定所工作的心理学专家高仓柊子。两人从案件痕迹中抽丝剥茧，以科学利刃刺穿真相。
