中日战争硝烟笼罩下的上海租界依然歌舞升平，纸醉金迷，成为唯一没有沉没的孤岛。然而，空前繁荣的背后，却是危机四伏、暗流涌动。百乐门舞厅的舞后茉莉在疯狂一夜之后，于次日被发现死于她的寓邸之中。 一大早，吴飞即被法捕房的探长陈书惊扰，告知舞女茉莉被杀。吴飞是租界里小有名气的私家侦探，曾协助陈书屡破大案、奇案。吴飞急速赶往案发现场，据初步调查，嫌犯锁定为百乐门的常客、茉莉的富商相好王中任。
钟馗（罗乐林 饰）因相貌陋丑而未能进入榜，愤而自杀。天帝封他为斩妖除魔圣君，使他拥有超凡的能力。钟馗还阳后，为报好友杜平的殓葬之恩，撮合了杜平的妹妹钟灵与杜平的姻缘。在民间，有五鬼作乱，钟馗施法收伏了五鬼，并封为鬼王。杜平与两个女鬼紫云、紫花展开了爱情，但遭到了花之主人三魔的干涉，最终紫花为了结束这段哀怨的感情选择了自我了断。 同时，另一位除妖术士屠秦妒忌钟馗的名声，屡次向他挑战，最终因贪图名利而丧命。张氏夫妇原来是昔日戚镇魔界的招魂夺魄，后改邪归正，但被三魔发现，诱使他们回复昔日本性，四处为害。钟馗两面受敌，但最终通过正义的力量，消灭了三魔和两个妖怪，完成了天命，成为了斩鬼天神，名垂青史。
故事开端，程家俊﹝万梓良﹞乃一建筑公司工程师，因工作关系与太子爷江世文结怨，连累女友孙洁明﹝麦翠娴﹞被害，俊报复导致文入狱。文含恨在心买凶杀俊，却误杀其母，俊与控官叶晓琳﹝陈敏儿﹞合力指控文失败，文获释，却遭程家勇﹝林嘉华﹞所枪杀。 俊转投警界，与莫兆康﹝吕良伟﹞结成知交，及后康为取得家产变得不择手段，误杀岑碧舒﹝陈美琪﹞，……
本作は「ドクターX～外科医・大門未知子～」のスピンオフドラマシリーズ第5弾。東帝大学病院を追われたあと、私立の名門・成鏡大学病院に客員准教授として招かれた加地秀樹の姿が描かれる。加地はそこでバスケットボール界の若きスーパースター・大根類の手術をサポートするために呼ばれたフリーランスの麻酔科医・城之内博美と再会。なんとか東帝大復帰への足がかりを作ろうと画策していく。
