《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
故事开端，程家俊﹝万梓良﹞乃一建筑公司工程师，因工作关系与太子爷江世文结怨，连累女友孙洁明﹝麦翠娴﹞被害，俊报复导致文入狱。文含恨在心买凶杀俊，却误杀其母，俊与控官叶晓琳﹝陈敏儿﹞合力指控文失败，文获释，却遭程家勇﹝林嘉华﹞所枪杀。 俊转投警界，与莫兆康﹝吕良伟﹞结成知交，及后康为取得家产变得不择手段，误杀岑碧舒﹝陈美琪﹞，……
本作は「ドクターX～外科医・大門未知子～」のスピンオフドラマシリーズ第5弾。東帝大学病院を追われたあと、私立の名門・成鏡大学病院に客員准教授として招かれた加地秀樹の姿が描かれる。加地はそこでバスケットボール界の若きスーパースター・大根類の手術をサポートするために呼ばれたフリーランスの麻酔科医・城之内博美と再会。なんとか東帝大復帰への足がかりを作ろうと画策していく。
