十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉 王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
侯德仕（马德钟 饰）出生于黑道家族，却考取了调解员资格证，成为了靠舌头吃饭的调解专家。律师欧阳继（李思捷 饰）是侯德仕的好友亦是竞争对手，极度理性的他习惯于用法律解决一切问题，两人因为信念不同常常吵闹不休，欧阳继的父亲欧阳边（黄光亮 饰）在矛盾之中往往偏袒侯德仕，这让欧阳继愤愤不平。 巫瑞薏（徐子珊 饰）从小和患有自闭症的妹妹巫瑞嘉（朱千雪 饰）相依为命，长大之后，事业和爱情都不如意的她来到了欧阳继的律师事务所打工赚钱，在调解课堂上同讲师侯德仕相识。侯德仕待人处事的原则和态度让巫瑞薏十分钦佩，随着时间的推移，两人之间产生了真挚的感情。
故事发生在明朝，失忆的风行烈（林峰 饰）并不知道自己是蒙古国王子，追求逍遥自由的本性表露无遗，更为了博取靳冰云（郭羡妮 饰）红颜一笑，决定夺取武林宝剑覆雨剑，因而与韩柏（黄宗泽 饰）不打不相识，更结交成为好友。那边夺回的覆雨剑却被冰云送给大魔头庞班（郭政鸿 饰），风行烈始料未及。原来冰云一心所钟情的是庞班，为了爱人不惜出卖风行烈，累及风行烈失去所有武功还被追杀，幸得韩柏相救。此时韩柏士别三日当刮目相看，已得到赤尊信传授毕生功力成为武林高手。 庞班所作的一切其实是为了辅佐风行烈复国，而复国最大的阻碍来自韩柏。要发挥覆雨剑最大的功效，就必须要练成“剑心通明”，江湖上能与风行烈共练此剑的，唯有慈航静斋大弟子秦梦瑶（佘诗曼 饰），然而身为大明的支柱，秦梦瑶立场坚定。风行烈唯有用情来打动她。而明室之中，亦有内奸，最有才能的燕王朱棣面对天命及冤屈，亦要做出重大的选择。
