本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
因非典的缘故，当年中考难度降低，这让成绩并不突出的女孩耿耿（谭松韵 饰）尝到了甜头，从而意外考入了重点学校振华高中。肩负着父母的期望，她昂首阔步走入高中。但是这里毕竟是一个凭实力说话的名牌学府，四周围学霸云集，大神辈出，远离了父母加上遭受旁人异样的目光，让她如坐针毡。因为某个意外，她和同班的学霸余淮（刘昊然 饰）相识。余淮虽然学业优秀，但同时还是一个喜欢恶作剧的大男孩，他多次帮助耿耿，让女孩感到了久违的暖意。在此期间，耿耿还与简单（陈梦希 饰）、β蒋年年（董晴 饰）等成为好朋友。青涩美好的学生时代，留下多少难忘的记忆…… 本片根据八月长安的同名小说改编。
林思佳（杜若溪 饰）和何曼丽（洪小铃 饰）从大学时代起就是形影不离的好友加闺蜜了，何曼丽一直都暗恋着英俊帅气的班长李秋阳（严屹宽 饰），然而李秋阳喜欢的却是林思佳。这段扭曲的三角关系让何曼丽饱受伤害，最终，她决定离开这个伤心地和令她伤心的人们，和一位一直追求她，但是她并不喜欢的美国富商结了婚，并且移居美国就此音信全无。 一晃眼十年过去，林思佳和李秋阳将他们的服装店经营的红红火火，而何曼丽在国外的遭遇却十分的悲惨，得知了好友的现状，林思佳不顾阻挠前往美国将何曼丽接回了国内，接回自己家里，想要帮她重振旗鼓。
