本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
当红股票经纪方进新（刘松仁）被相交数十年的朋友丁蟹（郑少秋）杀死后，所遗四子女得继室罗惠玲（蓝洁瑛）照顾长大成人，长子方展博（刘青云）在事业迷茫之际得其生前旧友叶天（罗乐林）教诲，决定继承父业。得悉当年被关进台湾监狱里的丁蟹已潜逃返港时，方展博立誓要为父报仇，终令其再入 监狱，却也因此得罪了其有庞大黑社会背景的儿子丁孝蟹（邵仲衡）、丁益蟹（陶大宇）等人，弄得一家人除他之外先后都死于这伙人之手。 丁蟹获提早假释出狱进军股票界，不想事业竟一帆风顺，方展博在众人，尤其红颜知已阮梅（周慧敏）和龙纪文（郭蔼明）、好友陈滔滔（林保怡）的帮助下，欲借股票把丁蟹彻底打败。
即将毕业的周致远因被妹妹的水球教练凌颢儿激发了斗志，开始招兵买马重组水球队。他召集了原水球队员“老油条”三人组、被篮球队拒之门外的陈玉亭、江嘉和前省级水球队天才白浪。这个临时组成的水球队不仅对外要争夺训练场地，对内更是要面临队员“说散就散”时刻放弃的想法。水球队一边闹着啼笑皆非的矛盾，一边披荆斩棘、乘风破浪。为了让水球队继续存在，白浪历经千辛万苦请来暗恋的前师姐凌颢儿担任教练，而凌颢儿也在训练过程中对白浪产生爱慕，两人激起了爱的浪花，这时白浪从前的劲敌刘锋也向水球队下了战书。
世家子弟江枫（苗乔伟饰）和移花宫的花月奴（戚美珍饰）私奔，二人皆被因爱成恨的移花宫主邀月（陈美琪饰）杀害。花月奴在路上诞下一对双胞胎，邀月为了报复江枫，决定把这对双胞胎分开抚养，企图令亲兄弟长大后自相残杀。两兄弟长大成人，花无缺（吴岱融饰）在移花宫中被邀月授予超凡武功，小鱼儿（梁朝伟饰）则在恶人谷中长大，从恶人身上不仅学得武功绝学还变得诡计多端。无缺及小鱼儿分别奉命追寻南天宝藏，二人不期然而遇，结成好友，并同时结识了铁心兰（黎美娴饰）、苏樱（谢宁饰）及张菁（刘美娟饰）等几位姑娘，发展了几段爱恨交缠的爱情故事。然而在邀月、江别鹤（杨泽霖饰）及江玉郎（关礼杰饰）的设计阴谋下，两兄弟变成一对仇人，非要来一场生死决斗。 由香港无线电视于1988年拍摄的20集古装武侠剧《绝代双骄》，改编自古龙同名武侠小说。多年来，这部里程碑式的小说被多次搬上大荧幕，这也是TVB第二次将《绝代双骄》搬上荧屏。本剧集由金牌监制伍润泉执导，演员阵容空前强大，小鱼儿锁定TVB首席小生梁朝伟，花无缺起用新人吴岱融，铁心兰则由“第一古装美人”黎美娴出演，苏樱由港姐冠军谢宁出演，另有关礼杰、陈美琪、吴君如、吴孟达、吴家丽、苗侨伟、戚美珍等众多实力演员鼎力助阵。
甘量宏（张家辉 饰）虽然是航空业龙头老大甘树培（秦沛 饰）的独生子，然而性格开朗又平易近人，毫无架子。偶然与雄（陈锦鸿饰）相识便成为好友。与宏相比，雄的家世要普通得多，然而却拥有一个幸福的家庭，有疼爱自己的母亲媚（雪妮 饰），有省俭节约等待结婚的长姐鸣（郭蔼明饰），有聪慧漂亮身为空姐的二姐慧（周海媚 饰），一家其乐融融。好赌的文（罗嘉良饰）与鸣是斗气冤家，连累鸣亏蚀多年积蓄，更害她被未婚夫抛弃。然而命运早有转折。鸣进入甘树培的弟弟生（黄日华饰）公司做秘书，更因缘分发展成为夫妻。却不料妹妹慧一直暗恋生，更曾醉酒发生关系，然而为了维护姐姐的婚姻，慧选择了逃离。雄爱上了空姐孙桦（蔡少芬饰），然而孙桦爱慕虚荣，雄的家世不能令她得到满足。孙桦与宏热恋。然而更大的命运转折出现，原来雄才是甘树培的亲生儿子，当年媚将两个婴儿私自掉包以作报复。这个事实的揭开，令这些年轻儿女的生活从此天翻地覆，上一代的恩怨与孽障嫁接到下一代身上，继续绵延。。
