民国时期，外地求学的酒坊传人吴皖忠接到一封电报，让他迅速赶回家中，见病危老母，回到家之后，他才发现这是父亲的一个阴谋，想让他和王家女子结婚，取得药酒“红粉佳人”的配方。“红粉佳人”佳酿重新出世也是吴皖忠自己的想法，但他不屑于此种亵渎爱情的行为，为此他离开家，到省城从小工做起，力图证明光明大道也能实现心中理想。就这样，在挫折和磨难当中，吴皖忠终于成功。日本人侵略中国，为了坚守民族的信念，为了家、国、天下，吴皖忠把“红粉佳人”美酒变毒药，让这些刽子手在幻梦中走向灭亡。
原警视厅特殊犯罪搜查系（SIT）主任真壁有希子（天海佑希 饰）因工作关系调到搜查一课紧急案件对应审讯班，经过和梶山胜利（田中哲司 饰）、菱本进（点点 饰）、中田善次郎（大杉涟 饰）和小石川春夫（小日向文世 饰）等大叔一段时间的磨合，他们从最初的口角龃龉逐渐培养出值得信赖的同袍友情。在此期间，搜查一课的监物大二郎（铃木浩介 饰）和渡边铁次（速水直道 饰）这对活宝搭档虽然不情不愿，却也逐渐融入审讯班的氛围之中，成为攻克嫌疑人心理防线的另一支有生力量。 快节奏的时下社会，世风日下，人心不古。有希子他们所面对的对手愈加狡猾，也更加善于掩藏自己的杀意……
