电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
本剧由六个灵异故事组成。 第一个故事「心魔」讲述两个好朋友，因为一时贪玩去问米，结果其中一人鬼上身，令一人被鬼迷。鬼魂借一块镜迷住一对夫妇，最後主角打破镜子成功救出其妻。 第二个故事「洋娃娃」讲述一个洋娃娃被鬼附身，带出连番灵异事件。 第三个故事「影」，讲述阮兆辉演的角色被童年阴影所迷，一直以为过去母亲的男人缠著他，原来他过去曾放火烧死那男人。 第四个故事「魈」讲述某人在山坟看到与自己一模一样的人影，原来是鬼魂认错了人，以为自己是对方，於是变成对方模样，後来事情真相大白。 第五个故事「菲林幽魂」讲述几个年轻人认大胆闯入片厂，却遇上真鬼魂，发生连串惊吓事件。 第六个故事「局」讲述二奶忽然找大婆，说要揭穿其夫的真面目，却原来局中有局，目的是要把大婆害死。
洪彪（黄新 饰）、洪豹（郭峰 饰）设下诡计想要吞并赌场，其阴谋被千王罗四海（谢贤 饰）识破终未能遂愿，两人因此对罗四海怀恨在心，想要找机会将他彻底除掉。谭升（任达华 饰）是交际花谭小棠（汪明荃 饰）的弟弟，某日，他因在赌场出千被罗四海抓住，谭小棠出面为弟弟解围，就此得以同罗四海相识，两人之间产生了真挚的感情。 洪彪一行人收买了北方千王卓一夫（杨群 饰）想要陷害罗四海，哪知道罗四海和卓一夫不打不相识，成为肝胆相照的兄弟。遗憾的是，卓一夫和罗四海最终未能逃脱敌人的魔爪，于是，两人决定将毕生绝学传授给谭升。
“逆仙缠身”的少女云朝颜巧遇“收复逆仙”的月神任时缺，为了摆脱逆仙，云朝颜千方百计地缠住任时缺，由此二人展开了一段相生相伴的奇幻之旅，而他们的羁绊还不只于此……
悬而未破的刑案百合带领这团队解开这些尘封已久却令人悲伤的刑案背后故事，并将真凶捉出还受害者及家属正义的故事。
