艾美丽（姜瑞佳 饰）怀揣着成为空姐的梦想，报考了某航空公司乘务员的选拔赛。哪知道在节骨眼上，却犯了肚子疼的毛病，因此错失良机。葛爷爷（刘文治 饰）是老一辈航空人，他一直在苦苦寻找已经牺牲的老战友的后人，却想不到，站在眼前的这个傻乎乎的姑娘艾美丽正是他毕生寻找的那个女孩。 虽然在比赛中失败了，但艾美丽并没有放弃梦想，而是决定从底层做起，成为了一名清洁工。在康惠（许多 饰）等机组人员的帮助下，艾美丽从初出茅庐到处惹是生非的航空菜鸟，终于成长为一名称职的乘务人员。
米亚高公司总裁高卓文准备在新产品发布会上，宣布独子高峰（郭晋安饰）接手公司事务。峰在会前向女友兼产品代言人乐佩佩提出分手，谁知佩佩在穿上红旗袍，在台上自称林敏，疯言疯语。峰发现佩佩的话语是六十年代自杀女性林敏遗作中的对白。峰的好友警察钟智坚正调查的女子自杀案，死者死前亦自称林敏。调查中认为新助理司徒珊（伍咏薇饰）十分可疑，遂调查她的身世，发现她母亲有精神病史，亦爱扮演林敏，最后自杀而亡。 高卓文在家中被杀害，但家中每个人都有不在场的证据。律师宣读遗嘱时，峰竟一无所得，而最大的得益者是司徒珊。峰失去父亲又遭受家庭突变，离开香港去调查真相。司徒珊原来是高卓文的亲生女儿，峰的身世顿时扑朔迷离，他的母亲是谁？生父是谁？这个谜一样的家庭里，还埋藏着多少不为人知的秘密？
阿正（张家辉 饰）天生天资聪颖、诡计多端，可惜他没有用上天赐予的才华干一番事业，而是与市井小混混阿井（钱嘉乐 饰）利用千术在江湖上骗吃骗喝。然而一次偶然，他们的行骗引发了一连串恶果：阿井的师傅被害死，钱庄孔老板的生意被彻底破坏，他的女儿更是沦落成了青楼的花魁。同时，因为阿井揭穿了当地“天下第一牙”的公证行的少爷阿麟（宣萱 饰）原来是女儿身，被迫与阿麟假成亲以保住公正行的名声和主持大局。 原来的江湖老千阿正摇身一变成了主持公正的公证行掌门，刚开始角色的变换令他很不适应。但是在阿井以及阿麟的帮助下，阿正凭着他的聪明才智和长年累月积累的江湖经验，揭穿了一系列老千犯案，而且在日久相处中，他更与阿麟产生了真感情……
剧情以现今女性身兼多职，既要照顾家庭又要兼顾事业，面对社会标准、迫人生活及舆论压力，女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题，包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。
本剧改编自清水玲子所著同名漫画，以科学警察研究所的法医第九研究室，通称“第九”为舞台，利用特殊的MRI技术再现死者的生前记忆。拥有罕见容貌、惊人记忆力和敏锐洞察力的薪刚（板垣李光人 饰），是第九的创始成员兼室长。由于某个事件，既是好友又是同事的铃木克洋（中岛裕翔 饰）去世了，在薪的面前，被分配到了一模一样的新人搜查员青木一行（中岛裕翔 饰）。两人看到了死者直到临终都隐藏着的“想法”和“秘密”，虽然心中抱有罪恶感和纠葛，但仍为解决难案而奋斗，成为无可替代的搭档。
