康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事。
东汉末年，天下大乱。一代枭雄曹孟德（于和伟 饰）在逐鹿的群雄中间声名鹊起。他将落难的献帝刘协接到许都，以天子威名号令诸侯，更渐渐滋长着一颗霸主的不臣之心。在毫不留情地铲除异己的同时，曹丞相遍觅孝廉贤良，唯才是举，从早期的荀彧，到之后的荀攸、杨修（翟天临 饰），均进入幕府一展才华。是时，河内司马家的老二司马懿（吴秀波 饰）韬光养晦，隐姓埋名，为避免曹操的征召宁肯自断其腿。后在世子曹丕（李晨 饰）恳切的邀请下，他成为曹丕的幕僚。为争夺世子之位，曹丕和弟弟曹植展开明争暗斗，而他们各自的幕僚司马懿和杨修也卷入连番智斗之中。 官渡之战、赤壁之战，樯橹灰飞烟灭。老一辈的英雄黯然落幕，新一代的智者勇士将在未完的乱世中继续宿命的缠斗……
解放了，生长在太行山下河南林县的谷文昌满腔热情地跟随解放军南下。在解放福建东山的战斗中，谷文昌俘虏了战场上的老对手国民党军官邹复国。1950年5月12日东山解放了，谷文昌服从组织安排留在了东山工作，可这里却是一个风沙漫天，寸草不生之地。解放前夜，4700个男人被国民党抓走，更让东山陷入绝境。面对天灾人祸和邹复国等人的抵触，谷文昌发誓要让乡亲们过上好日子。他倾尽心血，用十四年的时间把荒岛变为宝岛，用博大的胸怀和实干的精神感化了邹复国，成为他坚实的左膀右臂和挚友，共同投身到新中国的建设中去。同时，谷文昌以他坚定的党性和温暖的情怀在老百姓心中树起了一座不朽的丰碑。
抗日战争英雄程怀远与农村姑娘水妹子相爱，他答应要在解放战争结束后回来娶水妹子。可当他再次来到插水村时，瘟疫在此蔓延，血吸虫病折磨着这里的乡亲们。程怀远任用李宋唐，组织血防队。为了发明新药，程怀远以身试药，差点送命。三日疗法成功后得到广泛应用，疫情缓解。吴忝绮对程怀远的敬仰遭到李宋唐的嫉妒，丧失理智的他污辱了水妹子。水妹子和程怀远在个人恩怨面前以大局为重，保全了李宋唐。血防工作状况频出，来怀沙治疗失误导致两个患者死亡，村民要求以命偿命。程怀远考虑到他的妻儿自己承担了责任，离开了血防队。水妹子嫁给了程怀远。程怀远创立的土埋法和开渠降水法很有成效。最后的攻坚阶段，程怀远回到灭螺前线，彻底消灭了血吸虫病。
