人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。 《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。
五百年前童氏一族因遭叛徒尹仲（徐少强 饰）所害遭遇灭族危机，幸得龙腾将军所救隐居于世。五百年后童战(杨俊毅 饰)，童心（张晋 饰）为救病危的父亲——童式族长童镇，违背了永远不得踏出水月洞天的族规，前往御剑山庄偷取可以起死回生的血如意。一番惊心动魄的争斗后，二人终于在长兄童博（于波 饰）的帮助下盗得血如意救父，并且阴错阳差的带了神偷豆豆（蔡少芬 饰）回到水月洞天。可出乎众人意料的是血如意并未发挥功效，而且血如意的意外摔碎冰封了整个水月洞天。族长童镇临终前立童战为族长。，死里逃生的几人就此踏上了寻觅解救之法的道路，更是意外结识了身怀秘密的 尹天雪(陈法蓉 饰)…
因“弘皙逆案”，京师四大家族赵、王、李、薛涉及其中。李家首被抄家籍没，赵頫父子谒见弘皙，请援李家。弘皙将李家罪产藏匿于府中，并觊觎四大家族的财产，为自己事业经济支持所用。赵家被卷入皇室矛盾，如惊弓之鸟。赵王氏为保赵家，棒打鸳鸯林颦儿(舒畅 饰)，骗赵芹(迟帅 饰)与薛家联姻....
特技演员程郎（黎明 饰）幼时与父亲程孝全（刘兆铭 饰）不和，负气去了台湾独自生活，妹妹程虹（杨美仪 饰）借来台湾找老同学沈文薏（周海媚 饰）的机会想让哥哥回香港。在妹妹的说动下，老婆跑路独自带着儿子的程郎终于回到了香港，回家后的程郎重逢童年伙伴高天俊（温兆伦 饰），并很快与一名越南难民展翘（邵美琪 饰）发展出刻骨铭心的恋情，可展翘最终选择离开香港，两人幸好失落之余沈文薏的出现让程郎看到一丝曙光。与此同时，程郎不知道妹妹已经爱上了高天俊，而高天俊却爱着文薏，被横刀夺爱的他渐渐开展了一系列丧心病狂的报复手段，一团乱麻之际展翘回港，程郎陷入了剪不断理还乱的三角关系中。
大明刑部狱卒叶小天接受委托，为人送遗书回故乡，遭到不想分割家产的那人家属追杀，逃入黔东。兵部要员艾枫以新任葫县典史前往黔东，调查权贵杨应龙图谋不轨之事，被杨应龙派人杀害。葫县县令花晴风为逃避治安不利的责任，安排叶小天冒充艾典史。叶小天虽是狱卒出身，一身浑不吝的痞劲儿，他并未甘为傀儡，在典史任上，他打击豪绅恶霸，把葫县搅了个天翻地覆，更因缘际会，成为真正的葫县典史，由此开始了他的仕途之路。升任铜仁府推官后，叶小天依旧独善其身，不与尸位素餐浑浑噩噩的无为官吏为伍，为了冤死的民女，他怒斩纨绔恶棍，由此身陷绝境，却也受到了地方百姓的爱戴和贵州爱国大土司的赞赏，最终成为一方土司官。始终坚信明照天下，虽土司治下亦是王土的叶小天联合贵州爱国大土司，遏制野心勃勃的杨应龙扩张，成为朝廷的一道坚实藩篱。
