在火星发现的神秘箱子――“潘多拉魔盒”打开的瞬间，巨大的墙壁突然出现！故事由此开始。被称为“天空之墙”的墙壁把日本列岛分割为三部分，并由此诞生了各自的首都「东都」「西都」「北都」。 其中在“东都”有被称为Smash的未确认生命体出现并暗中把人类逼入绝境。挡在Smash面前而出现的，是一位青年，其腰上戴着腰带、 手上握着不可思议的瓶子 。「变身！」―― 青年天才物理学者变身为假面骑士Build，阻挡在Smash的面前！
故事发生在清朝末年，当时淮河瘟疫肆虐，龙大爷与结拜金兰方秀才赴疫区救治，却发现此疫为人祸，凶手是与大奶奶（陈莎莉 饰）通奸的龙二爷（李子雄 饰）。二爷不念手足之情，联手大奶奶将胞兄杀死，然后嫁祸方秀才，方夫人逃命途中错抱龙二私生子。数年后，龙家后代被关家收养，取名厚朴（钟汉良 饰），他成长于悬壶济世的关家，自幼学会了慈悲为怀。而方家之子舞笙（刘恺威 饰）则娇生惯养，成了少爷。他俩都对镜心（吕一 饰）产生爱意，而镜心则更顷心于厚朴。龙家的莲生（杨蕊 饰）也是非厚朴不嫁，但她并不知道厚朴是她的亲哥哥。就在这时，方秀才妻子回来了，她要讨回当年死去的冤魂......
即将毕业的周致远因被妹妹的水球教练凌颢儿激发了斗志，开始招兵买马重组水球队。他召集了原水球队员“老油条”三人组、被篮球队拒之门外的陈玉亭、江嘉和前省级水球队天才白浪。这个临时组成的水球队不仅对外要争夺训练场地，对内更是要面临队员“说散就散”时刻放弃的想法。水球队一边闹着啼笑皆非的矛盾，一边披荆斩棘、乘风破浪。为了让水球队继续存在，白浪历经千辛万苦请来暗恋的前师姐凌颢儿担任教练，而凌颢儿也在训练过程中对白浪产生爱慕，两人激起了爱的浪花，这时白浪从前的劲敌刘锋也向水球队下了战书。
