节目重点围绕艺人艺能的全面深度挖掘、精品表演秀的创意呈现、最具热点的社会性话题输出等方面进行设计，开创剧综联动新玩法。何炅担任主持人，檀健次、李雪琴、秦霄贤、王鹤棣、丁程鑫、杨迪、吴泽林等担任阶段性常驻嘉宾，每期会邀请几位飞行嘉宾参与录制，包括各行各业的代表以及不同领域的艺术团体。节目内容由访谈、互动、秀等环节构成，是一个集观众表达、主流表达、娱乐表达三位一体的国民综艺。
《百变大咖秀》正式宣布，2021回归，在阵容上也将保持原有的百变五侠和何炅谢娜以及王祖蓝的原班阵容，除此之外也将培养新的百变五侠。
