《大明悬案录之泥犁篇》讲述六扇门女捕头丁昭昭在上任之初就被卷入离奇的妖狐杀人案，死者在密闭房间被拔舌而死，做成了陶俑，而后面的连续案件更加诡异。在众目睽睽之下身体起火被烧死的书院学子，镖头封存好箱子送到百里之后，最终箱子打开却出现了镖头被冰冻的尸体，大牢内被悬挂于铁树之上的小吏，死于血池中的厨娘一家，他们无一不是死于十八地狱刑罚之下。丁昭昭剥丝抽茧，发现这些都与十年前的一场善堂火灾案有关，更让她震惊的是，自己的父亲也牵扯其中，而这场复杂大戏的策划者，居然就是一路和自己携手探案的侠盗楚不凡。
幼稚园老师乔花枝（陈慧珊 饰）与母亲、继父过着安稳的生活。一天她收到一封有关继承生父江耀柱的百里香餐厅的律师信，但餐厅里根本没有出色的大厨，于是她到处寻找天才厨师马友（吴启华 饰）。但性格冷傲的马友因感情受挫无法再品尝美食而不再出任大厨。原来马友本是孤儿，幸好遇到启蒙老师耀柱。为了报恩，马友最终报答了花枝担任餐厅大厨。花枝同父异母的弟弟江上游（林峰 饰）对这两名突入其来进入餐厅的人充满敌意，但同样为了父亲的餐厅，三人开始互相合作，上游与马友也开展了一段亦师亦友的关系。 花枝与马友日久生情，但令马友昔日情人苏眉（滕丽名 饰）再次出现了。而花枝也认识了当年与马友共同学艺的赐新（马德钟 饰），能力与信心十足的赐新在厨艺的地位斐然。但令赐新耿耿于怀的是天才厨师马友，两人至此一直没有比出高低。 赐新重新把马友看作是事业上与爱情上的对手，于是向马友下了战书。百里香的存亡与爱情的选择使马友倍感压力……
1930年代的上海，中国最繁华都市，十里洋场，有“东方魔都”的美称。繁华背后，隐藏着一桩桩扑朔迷离、匪夷所思的刑事案件。租界中央巡捕房内，刚刚升任督察长的顾远，在著名女法医车素薇的协助下，联手上海第一商会会长康一臣，共同侦破着光怪陆离的奇案，其中有：“沪上名媛”的下蛊虐恋；好莱坞同步上映的“吸血鬼”电影引发的吸血事件；为追求极致体验而深藏的宅门伦理；可以引发群体抑郁的杀人魔曲；校园冲突后的“请仙”复仇；伤及“龙脉”的风水迷局；租界首场“马拉松”的惊天爆炸。这一桩桩悬案背后，隐藏的是彷徨迷茫的人心。最终，租界中央巡捕房协力铲除了隐藏于租界的敌对势力，拆解了隐匿的真相。
