《八重之樱》讲述了会津藩的炮术师傅山本谦八和佐久夫妻之女新岛八重一生87年间发生的事。新岛八重（绫濑遥 饰）出生于会津藩士家中，在戊辰战争中和五百名女子一起固守会津的鹤城，到明治年间嫁给襄，作为基督教传教士传道，积极从事教育活动，是个顽固的女人，在那个男尊女卑的时代称得上是女中豪杰，被称为是幕末时代的贞德。之后，在侵华战争、日俄战争中，八重又和会津的伙伴一起作为日本第一批护士共赴战场，因此又获得“日本的南丁格尔”这一美名。
袁熙阵亡，遗留下了还与之成亲的甄宓（蔡少芬 饰），意外为曹植（马浚伟 饰）救于曹丕（陈豪 饰）的剑下。甄宓是出了名的才貌双全，更被誉为当世三大美人之一。曹操垂怜于她的美色，以是故人后代为由接到府中代为照顾，企图日久生情纳为妾室，后被聪明机智的甄宓以英雄长辈的称呼婉拒。而曹操儿子众多，尤为出众的当属长子曹丕和才子曹植。二兄弟都暗自倾心于甄宓，原本亲密无间的兄弟情谊因此渐生狭缝。而甄宓则是早为曹植的才情吸引，对曹植芳心暗许。而后的机缘错过让甄宓嫁与了后来称帝的曹丕，而痛不欲生的曹植则放任自己，更是作出千古佳作《洛神赋》来表达对甄宓的感情。但生性多疑善妒的曹丕百般刁难二人，一段佳话就此无缘，以悲剧告终…
一起意外事故，让本来是老千的沙富摇身一变，成为了卓家老爷多年在外的私生子卓一鸣（罗嘉良 饰）。卓家的大哥卓一元（吕良伟 饰）是个正直的银行家，对于一鸣的身份从未表示过怀疑。不仅一元对一鸣百般照顾，善于讨人欢心的一鸣还得到了卓家上上下下的喜爱，而这其中包括了卓家的女儿卓一心（袁咏仪 饰）的爱。但碍于与一鸣的这份“兄妹”关系，让一心陷入到了痛苦之中。 一开始只准备在卓家捞一笔钱的富来，渐渐忘记了最初的目的，在一鸣的身份下，贪念在不断膨胀。那些之前未曾享受过的亲情、爱情和权利，让他想要更多的掠夺。而再好的伪装也终究有被揭穿的一天，一鸣和卓家最终会何去何从……
