《八重之樱》讲述了会津藩的炮术师傅山本谦八和佐久夫妻之女新岛八重一生87年间发生的事。新岛八重（绫濑遥 饰）出生于会津藩士家中，在戊辰战争中和五百名女子一起固守会津的鹤城，到明治年间嫁给襄，作为基督教传教士传道，积极从事教育活动，是个顽固的女人，在那个男尊女卑的时代称得上是女中豪杰，被称为是幕末时代的贞德。之后，在侵华战争、日俄战争中，八重又和会津的伙伴一起作为日本第一批护士共赴战场，因此又获得“日本的南丁格尔”这一美名。
日军入侵中国后，民不聊生，乡下青年陈真（甄子丹 饰）带着妹妹小燕一起来到了繁华的上海讨生活。来到上海后，陈真当了一名黄包车夫，而小燕则进入了一间医院当护士。陈真每天都会拉和小燕在同一间医院当护士的日本姑娘武田由美（万绮雯 饰）上下班，两人渐渐坠入了爱河。陈真爱好武术，闲时经常自己照着书上的招式练习，一次偶然机会他的身手被青帮老大蔡六斤发现，于是被招进了青帮当打手。陈真很快成为了青帮第一打手，而妹妹小燕则一直十分担心哥哥，她始终认为哥哥混黑道不会有好下场的。随后小燕不幸遭到了马贼杀害，悲痛万分的陈真终于醒悟，从此金盆洗手退出了青帮。当时抗日组织精武门的掌门霍元甲发现陈真是一块练武的材料，于是加以指点，得到指点后的陈真武功进步神速，并最终为小燕报了仇。陈真感恩于霍元甲，加入了精武门。这时由美的日本未婚夫来到了上海，当他得知由美和陈真之间的事情后，决心向陈真挑战，胜者就可以抱得美人归。陈真虽然不愿意，但最终接受了挑战。
何笑然与萧尚麒、陈菲儿是学生时期形影不离的好朋友。何笑然暗恋了萧尚麒八年，也见证了他对陈菲儿的追求，为了友情，她选择将秘密留在心里，却一而再地看到陈菲儿随意对待萧尚麒对她的喜欢。大学毕业前夕的一桩桩事件，让三个人的友情分崩离析。在遭遇爱情与友情的双重背叛后，曾经的“小太阳”何笑然从上海逃到周边城市，成为了一个深夜电台节目的主播。时隔三年，萧尚麒扛着巨大压力来到这座城市经营一家濒临倒闭的四星级酒店，两人带着对彼此的误会和不解在异地他乡重逢，在彼此伤害又相互关心维护的过程中相知相爱。
Neeracha是一位事业心极强的职场女性，她将全部精力投入到工作和社交中，只为获得成功和家人的认可。她的生活因遇到善良的博主Makkhawat而改变，Makkhawat认为她是个难以接近的工作狂。当Neeracha被诊断出患有乳腺癌后，一切都发生了转变。她隐瞒病情独自与病魔抗争，直到最终不得不面对现实。在治疗过程中，她懂得了牺牲、宽恕和自我关爱的价值，家庭关系也得以巩固，而Makkhawat始终陪伴在她身边。
刘家伟（郭晋安）就读理工学院，与邻居张顺品（林嘉华）俱热爱踢足球，结为好友，两人同时心仪江可宁（林其欣），顺品自卑学历不及家伟，甘愿让爱，可宁长期寄居人下，在家伟鼓励下，找到日式食品店侍应工作，初遇名利引诱，毅然与家伟分手。家伟母亲庄丽棠（黄凯欣）本是刘庆成（关海山）外室，为给儿子名份，后嫁予庆成，家伟一向不谅解父亲，父子感情不睦；庆成女儿淑珍、女婿李永祥、男孙建邦、孙媳王素芬恐怕家伟母子分薄身家，屡屡设计陷害，独玉珍女儿李玉贤（何美婷）心存正义。 家伟、顺品结识富家子锺文杰（罗嘉良），文杰狂追顺品之妹紫珊（刘小慧），两人共谐连理，三个老友合资开药房，庆成不满文杰之父存信倾慕丽裳，复遭淑珍等人唆摆，一时激动，中风入院，幸无大碍。家伟认识社工童瑶（周海媚），一见锺情，顺品再一次无言退出。顺品读夜校时认识任教的玉贤，两人堕爱河。庆成与家伟再次发生冲突，在丽裳劝解下，家伟终明白父亲的为人，赶往医院探望弥留之际的父亲，庆成含笑而逝。家伟接管饼店生意，发觉玉珍已做手脚，在顺品帮忙下，众人艰苦经营；家伟重遇已厌倦风尘生涯的可宁，可宁决重夺家伟……
