《八重之樱》讲述了会津藩的炮术师傅山本谦八和佐久夫妻之女新岛八重一生87年间发生的事。新岛八重（绫濑遥 饰）出生于会津藩士家中，在戊辰战争中和五百名女子一起固守会津的鹤城，到明治年间嫁给襄，作为基督教传教士传道，积极从事教育活动，是个顽固的女人，在那个男尊女卑的时代称得上是女中豪杰，被称为是幕末时代的贞德。之后，在侵华战争、日俄战争中，八重又和会津的伙伴一起作为日本第一批护士共赴战场，因此又获得“日本的南丁格尔”这一美名。
云小希（李盈盈 饰）是在学校里学习服装设计的大学生，一次偶然中，她被诬陷偷了大学同学夏朵（姜嫄 饰）的戒指。躲进厕所里默默垂泪的云小希意外邂逅了同样处于人生低谷的律师蔡天牧（丁禹兮 饰），这才惊觉自己在误打误撞里闯进了男厕所。这一对男女就在这样一种非常尴尬的气氛之中相识了。 之后，云小希和闺蜜娜娜（黄米依 饰）打电话聊天，娜娜十分后悔和花心的丈夫杨一凯（张开泰 饰）结婚，而云小希也非常后悔曾经受人诬陷的时候没有勇气奋起反抗，两人都希望能够回到过去，改写历史。哪知道，这样的机会很快就摆在了云小希的面前。
杨梅被从2466年穿越而来的梅氏子孙梅海波告知，通过认祖归宗可改变梅家未来十八代连续倒霉的命运，遂与外婆兰姥姥利用海波留下的召唤石召唤帮手，却阴错阳差召唤出小说鹿鼎记里的韦小宝。
