《八重之樱》讲述了会津藩的炮术师傅山本谦八和佐久夫妻之女新岛八重一生87年间发生的事。新岛八重（绫濑遥 饰）出生于会津藩士家中，在戊辰战争中和五百名女子一起固守会津的鹤城，到明治年间嫁给襄，作为基督教传教士传道，积极从事教育活动，是个顽固的女人，在那个男尊女卑的时代称得上是女中豪杰，被称为是幕末时代的贞德。之后，在侵华战争、日俄战争中，八重又和会津的伙伴一起作为日本第一批护士共赴战场，因此又获得“日本的南丁格尔”这一美名。
御剑山庄庄主尹天奇（卢星宇 饰）得知有人招降，令各剑庄抓紧铸剑抵抗，突然间“水月洞天”六大长老不期而至，收走了所有兵器。原来族长童战（杨俊毅 饰）迷信占卜术，为躲避灾祸，从不杀生的童氏一族收来一批不能伤人的劣制兵器。几年前，族内出了叛徒尹仲（徐少强 饰），族长与兄长童博（于波 饰）、三弟童心（张晋 饰）一起将叛徒打入岩底，但童博、童心也被本族镇族之宝灵镜吸入地狱岩。尹仲则被地狱烈火烧掉凡身修炼成魔，童博为救天下生灵，将自己的心换予尹仲，将智慧换予生来木讷的童心，灵镜被童博的深明大义所感动，将三人抛出地狱岩。童博的相好豆豆（蔡少芬 饰）将气若游丝的童博救回家，童家义婢龙雁（郑佩佩 饰）跪向灵镜发愿，甘用己命换回童博的博大灵魂……
