《八重之樱》讲述了会津藩的炮术师傅山本谦八和佐久夫妻之女新岛八重一生87年间发生的事。新岛八重(绫濑遥 饰)出生于会津藩士家中,在戊辰战争中和五百名女子一起固守会津的鹤城,到明治年间嫁给襄,作为基督教传教士传道,积极从事教育活动,是个顽固的女人,在那个男尊女卑的时代称得上是女中豪杰,被称为是幕末时代的贞德。之后,在侵华战争、日俄战争中,八重又和会津的伙伴一起作为日本第一批护士共赴战场,因此又获得“日本的南丁格尔”这一美名。
影帝“穆廷州”,是个“母胎solo”的高冷男神,却阴差阳错地在一次意外后“失去记忆”,他认定自己是来自古代的“太傅”,而明薇是他的“公主”,自此对明薇毕恭毕敬又管东管西。男女主的思维交汇不断在古代和现代交错穿插,他们的日常画风也是格外“错乱”,穆廷州会在化身太傅后每日打电话向女主请安:“微臣穆昀,遥拜公主”,也会身着笔挺的西装当着众人的面向女主行跪拜之礼。